Circulation：Par4缺失可增加高血压后的心脏破裂风险

肾脏破裂是急性肾脏梗死(MI)的主要致死并发症。虽然日后除去策略拿到了重大进展，但肾脏破裂的死亡率仍然很高。研究者表明，溶栓治疗可减慢肾脏破裂，但这一危险因素的相关性仍依赖于疑虑。Kolpakov等统计分析了MI人体内肾脏的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，研究者了Par4缺失对MI后的十二指肠塑造和心功能的冲击。结果找到，Par4在MI后的人体内肾脏和分开的肾脏中会的mRNA和蛋白水平除此以外增高，以响应肥厚和瘙痒刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相较，Par4缺失人体内的肾脏介导更少、梗死面积更小和功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT人体内相较，Par4-/-人体内的心功能受损、肾脏破裂率及死亡率除此以外更高。对Par4-/-人体内肾脏的流行病学评估显示，与WT相较，肾脏梗死扩张非常大、出血增多、一般来说瘙痒蓄积延迟，避免肾脏梗死后愈合受损。在肾脏和体内肾脏梗死后，Par4缺少还可减弱一般来说瘙痒的介导，并冲击梗死肾脏的瘙痒溶解。给WT人体内施打Par4-/-一般来说瘙痒可减慢瘙痒的消退，增高肾脏出血，并会过重心功能妨碍，但施打Par-/-血小板无此效应。与此十分相似，给Par4-/-人体内施打WT一般来说瘙痒可以恢复瘙痒的消退，降低肾脏破裂发生率，并提高肾脏梗死后的心功能。 结论：本研究者揭示了Par4在肾脏愈合过程中会一般来说瘙痒介导和瘙痒消退中会的不可忽视作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只原则上于功能障碍烧伤的急性期，不可作为MI的长期治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775