Nature BME:微针贴片对间质液中蛋白质生物标志物的超灵敏定量学术研究

非典型混合物（ISF）与其他外周有机体流体（如唾混合物、汗混合物和眼泪）相比，它是一种之外丰富的钙有机体量化常为来源，最主要酵素、肽、代谢常为和核酸。它还亦然有兴趣的特定许多组织的发散周边地区有机体大分子组成。简单而有效的工具都能对ISF同步进行新一轮的量化，能引发有机体诊断系统设计的变革性不断进步，这些系统设计不仅具有TA性和无痛性，而且极好保健点和自然资源受限制的状况。但是合成ISF然后同步进行游离量化在针灸前或针灸系统设计中都尚未得到广泛系统设计系统设计，主要是因为（1）合成ISF不方便，耗时且需要轻巧的设备，（2）采用当前系统设计只能合成的少量ISF，这对于新一轮的酵素组学和代谢组学量化是欠缺的。

带有有机体识别元件的功能化旋针可以选择性释放出来ISF中都的目的有机体标记常为，随后可以同步进行游离量化，提供了一种很有前景的系统设计。然而，ISF中都酵素有机体标记常为的生理含量通常比血混合物中都的低。此外，由于高密度的许多组织状况，目的有机体大分子向之外设计器旋小（即旋针旋小）的扩散减缓，进一步增加量化常为释放出来的标准差和相应于量化常为的后续信号强度。这些挑战加剧了非典型混合物中都酵素有机体标志常为检验的精准度。本文展览了在ISF中都，超灵敏和定量量化测算的靶蛋白质有机体标志常为的活体取样和量化。

为了大大提高基于旋针的致病量化的孔径，采用了一种超亮的萤光nm标记，称为放射萤光，与传统萤光团相比，它将各种ISF蛋白质有机体标记常为的检验限大大提高了近800倍，并显著缩短了频域时间。此外，通过利用旋针的双层设计，都能在旋针软性上复制传统的致病量化程序，最主要基于“标准旋软性”的校准曲线。利用一系列小鼠模型，证明了旋针软性可以常用超灵敏和定量量化检验各种酵素有机体标志常为。

首先，通过检验皮肤ISF中都的选择性抗体来聚焦疫苗的有效性。第二，证明了内毒素介导性疾病正向后小鼠炎症有机体标志常为低水平的极端检验和纵向检验。最终，可验证了旋针软性在颈椎骨膜胶体细胞蛋白质骨膜蛋白质（POSTN）检验和定量量化中都的系统设计，这是一个采用野生型（WT）和骨膜蛋白质敲除（PostnKO）小鼠同步进行检验的底物。TA旋针软性避免了在短时间内摧残靶许多组织和重复抽血的需要，这可能引发症状依从性差或在针灸前状况下实验小鼠的潜在死亡。这种超灵敏的有机体检验系统设计可以使旋针软性广泛系统设计常用有机体标记常为的释放出来和量化。

有机体检验工具可能广泛系统设计适常用迅速及时诊断和个体化化疗是有效干预措施的其他疾病。例如，当患者在经历征状后被转移到急诊室时，可以通过在车上上系统设计旋针补片（特定于心肌肌钙蛋白质）来减缓心肌梗塞的诊断。此外，这项系统设计还可以通过旋针软性的自我给药在家取样和密集都检验有机体标志常为低水平，最终都能及时检验化疗，如某些抗生素化疗、化疗或检查点抑制剂致病化疗。因此，这种之外设计系统设计可以潜在地应常用保健点和自然资源受限制的状况中都，以更方便症状的方式为加强迅速疾病诊断和有效的化疗干预。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).