Nature Genetics :高栋/陈平山等首次识别出癌的潜在细胞起源

2022-01-24 12:55 来源:呼伦贝尔妇科医院

生殖细胞内/祖细胞内的解剖和内皮内由此可知多层次的也就是说对于明白乳癌的暴发至关重要。

2020年8月底17日,里国科学院天津克隆细胞内所高栋,陈洛南及斯隆-凯特珊纪念日乳乳癌里心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 在线发表月出版“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究工作论文,该研究工作也就是说了来自活体的35129个细胞内,并解剖了以Tacstd2,Ck4和Psca暗示为标志的独特的腔调细胞内种类(称为C型腔调细胞内,Luminal-C)。位于近端内陷尖端(称为Dist-Luminal-C)的Luminal-C细胞内表现造出非常大的体外类生殖器官形成技能和细胞内内膜导管不可逆的技能。Luminal-C细胞内的由此可知断定,Dist-Luminal-C细胞内通过自我改版和并存重建了近端内腔调由此可知。Dist-Luminal-C细胞内里Pten的缺失导致内膜内瘤变。

该研究工作必要性也就是说了11374自已的细胞内,并证实了h-Luminal-C细胞内的不存在。该研究工作备有了对由此可知多层次的立论,将Dist-Luminal-C细胞内解剖为腔调祖细胞内群集,并提造出了乳癌的潜在细胞内起源之一。

内膜由腔调细胞内,二阶细胞内和神经细胞内分泌细胞内一组。尽管已经另据了里不存在二阶生殖细胞内和管腔调生殖细胞内,但是它们的解剖依然众所周知,并且内皮内由此可知依然定义不清。

使用来自受控细胞内的特殊性不可逆的测定法,先前的研究工作断定,一些二阶细胞内可以造成了所有三种内皮内由此可知。最近,挖掘造出二阶细胞内和腔调细胞内可借造成了所含二阶细胞内和腔调细胞内由此可知的类生殖器官。从受控并放到人工情况下下的二阶细胞内和腔调细胞内不具转并存的技能。细胞内由此可知实验断定,刚出生活体的二阶细胞内和腔调细胞内都在很大高度上独立自主地自我保持,并且在产后成年期更必要性里解剖造出了多能和单能祖细胞内。然而,两项独立自主研究工作断定,珍贵的二阶细胞内不具在细胞内不可逆的更必要性里造成了腔调细胞内的技能。

在类生殖器官培养情况下下,近端地带的Sca-1 + / Nkx3.1-腔调细胞内被解剖为双能腔调祖细胞内。在完整的近端地带前提不存在不具生殖细胞内/祖细胞内特性的腔调细胞内的不同亚类仍是相符的。都有的是,已经考虑到暗示在生理情况下下充当腔调干/祖细胞内的定义的标志物的细胞内种类。

乳癌是世界最罕见的乳乳癌之一,也是东西方国家男性与乳乳癌相关的幸存者的第二大主要原因。尽管大多数人类原发性乳癌不具管腔调表型,但是在模型系统里,二阶细胞内和管腔调细胞内可借作为乳癌的细胞内起源。然而,已经考虑到所定义的内皮内的生殖细胞内样可塑性和生理情况下下乳癌的细胞内起源。最近,二阶和管腔调细胞内群集均表明造出自我保持发挥作用,并且两种细胞内种类可借引发乳癌。然而,二阶细胞内的致乳癌产物须要二阶到腔调细胞内的转变。此外,在某些意味著,腔调内细胞内表明造出成为乳癌起源细胞内的趋势非常大。这些研究工作阐释了识别腔调干/祖细胞内并也就是说其在各种意味著的行为的须要。

单个细胞内的无偏构造可备有对内皮内由此可知多层次的前提认识到,并引导潜在的干/祖细胞内种类。最近,新兴的单细胞内RNA高通量(scRNA-seq)技术已允许在单个实验里检索成千上万个单个细胞内里的基因暗示。

在该研究工作里通过scRNA-seq最终地分析了35,129个刚出生活体细胞内和11,374自已细胞内。通过这种强大的作法,该研究工作定义了腔调总细胞内数量,并考虑到了在稳态和不可逆的更必要性里不具腔调干/祖细胞内特性的候选族裔。此外,该研究工作展示了这些细胞内作为乳癌在在细胞内起源的潜力。

独有造出处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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