PNAS：一个“好坏不可否认”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直正试图通过遗传物质表达β-淀粉样氨基酸斑或tau氨基酸与此相关来预防或化疗迈茨海默病症，但至今还没有人有效的化疗方法。除了为人熟知的 APOE 遗传物质外，当TREM2突变被明确为另一个重要的不太可能会因素时，研究成果执法人员马上记得将它作为一种新的消除病因的手段。但是最近的结果显示，通过遗传物质表达TREM2功能和酪氨酸TREM2所在的小结缔组织线粒体来化疗老年痴呆病症，不太可能是一个远大于想象的棘手原因。TREM2遗传物质有正负双重可抑制作用10月9日的《Watson院报》PNAS发表了来自华盛顿大学所学院的研究成果文章。该文章敬示有望化疗迈茨海默病症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的可抑制作用在于：在病因的现代阶段，TREM2的长期存在促进免疫系统的可抑制作用，能防止脑部受迈茨海默病症这两项氨基酸——β-淀粉样氨基酸的侵害；但是TREM2也有可抑制作用，即：在病因晚期，当脑部再次出现另一个迈茨海默病症的氨基酸质tau氨基酸的疗效与此相关时，TREM2的长期存在让脑部受到的破损更大。虽然需认真对待，遗传物质表达TREM2氨基酸仍可以作为预防或化疗严重严重影响脑部的有病因的一种手段，研究成果执法人员建议医生可以在病因现代酪氨酸TREM2，到了后期可抑制它。果蝇实验破解了这个未解在失忆丧失和动乱的特征性病症状再次出现在此之后，老年痴呆病症患者脑部里面的淀粉样β斑纹就开始构成。这个时候许多青年人仍然始终保持着精神上的敏锐。淀粉样β斑纹的长期存在增加了构成tau氨基酸与此相关的凶险，而tau与此相关是真正的破坏引擎。tau氨基酸与此相关找到的地方脑部开始生还。在脑部里面，TREM2氨基酸仅在免疫线粒体如小结缔组织线粒体里面被找到。当依赖于TREM2时，免疫线粒体无法限制β-淀粉样斑纹的传播。由于tau氨基酸在迈茨海默氏病症发挥作用里面有举足轻重的可抑制作用，研究成果执法人员决定清查TREM2 对tau氨基酸的严重影响。研究成果执法人员借助携带人类tau氨基酸突变、会构成有毒与此相关的遗传工程果蝇来动手研究成果。他们破坏了其里面一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau氨基酸与此相关，但是只有一部分果蝇在小结缔组织线粒体里面有TREM2遗传物质。在9个月的果蝇里面，长期存在tau氨基酸与此相关和有TREM2遗传物质的果蝇脑部现在明敬缩小，特别是在有关失忆的重要科技领域。没有人TREM2的果蝇破损敬着减少。短时间内他们惊讶的是，研究成果执法人员找到两组果蝇tau氨基酸与此相关量上没有人敬着差异。这两项的区别似乎在于它们的免疫线粒体对tau氨基酸与此相关的反应。有TREM2遗传物质的果蝇小结缔组织线粒体是热衷于的，囚禁帮助抵抗病因的氟化物，但在这种情况下，附近的轴突会受伤和生还。没有人TREM2的果蝇小结缔组织线粒体活动没那么热衷于，轴突相对能幸免于难一些依然。如何解读和借助双刃剑由此可见，比方说的免疫线粒体即可以投身于保护脑部轴突，也会促进迈茨海默氏病症的脑部破损。研究成果执法人员并不认为小结缔组织线粒体的酪氨酸不太可能在不同的环境里面起着非常不同的可抑制作用。迈茨海默氏病症自淀粉样氨基酸开始，热衷于的免疫线粒体能抵抗淀粉样氨基酸的侵害。这也就是为什么TREM2突变失效后功能越少，免疫线粒体越弱，迈特海默病症的不太可能会越多。但是，一旦病因的发展，tau氨基酸有数后，酪氨酸小结缔组织线粒体对轴突就被选为毒害的了。通讯作者Did Holtzman教授声称：“当患者的脑部刚开始有数淀粉样氨基酸时，你不太可能需现代酪氨酸小结缔组织线粒体。如果他们现在再次出现典型病症状，那么就现在在病因发展的过程里面了，所以你不太可能要可抑制小结缔组织线粒体。然而，在开始讨论如何将这些初衷用在人体在此之后，我们需在豚鼠里面进行全盘的的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.