Nat Commun：这种新蛋白，积极参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的科学研究显示，membralin只能调节肝细胞中的生产β-淀粉样抗原（Aβ）的分子就会驱动器——γ增生酵素。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默病症的未来就会外科手术获取了一条原先巷道。” SBP脑部科学与衰老科学研究中的心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能见到调节membralin的分子就会，或者相符其在肝细胞酵素处理驱动器，即内质网涉及降解（ERAD）系统中的的发挥作用，或许只能诱发脑部消退。”membralin与阿尔茨海默病症有表型涉及联ERAD是肝细胞清除内质网中的粘贴正确的酵素的系统。它还控制某些变成熟的系统性酵素的高水平。Xu的科学研究工作组注意到，ERAD调节的一种变成熟的系统抗原是γ增生酵素（主要职责生变成Aβ）的组变成部分。在阿尔茨海默病症中的，正确粘贴的β-淀粉样抗原（Aβ）在大脑中的沉积物形变成淀粉样抗原黑褐色，引起脑部元幸存者。Aβ由γ-增生酵素挤压β-淀粉样抗原在此之前体（APP）形变成。随着衰老，所有人大脑中的都就会导致Aβ，但其导致和清除的频率以及它对脑部元负面影响就会有，因此并非每个人都就会发展变成老年痴呆病症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病症有表型涉及联，在这项科学研究中的，我们建立了membralin和阿尔茨海默病症之间的联系，这基于SBP的一位在此之前同事的的实验室科学研究变成果。”Xu说明了道。“那项科学研究显示，删除membralin基因就会导致运动脑部元快速消退，但其肝细胞系统尚不清楚。”通过酵素组学、显微分析和系统分析，该工作组获取了一个明确的证据，证明了membralin系统是ERAD系统的一部分。之后又注意到，membralin依赖的ERAD分解了一种酵素，它是γ-增生酵素复合物的一部分，减小阿尔茨海默病症建模小鼠体内的membralin就会激化脑部消退和清醒问题。为未来就会外科手术获取原先巷道“我们的注意到说明了了为什么减小membralin表达的突变就会增加老年痴呆病症的风险，”Xu说。“这将导致γ增生酵素的造就，因为它的降解被诱发了，因此γ增生酵素复合物就会导致更多的Aβ。这种突变是引人注目的，但可能还有其他因素导致脑部元membralin高水平降低。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默病症病症的大脑中的membralin的平均高水平低于正常对照，这表明了他们这一注意到与人类也存在涉及联。“以在此之前的科学研究表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中的，肝细胞被点状的酵素造就损伤，阿尔茨海默病症就是其中的之一，”Xu说。“这项科学研究获取了确凿的、系统证据，证明了ERAD在诱发阿尔茨海默病症的流行病学方面起着重要发挥作用。我们现在蓝图寻觅能提高membralin产量或ERAD频率的锂，以测试它们是否能改善阿尔茨海默病症建模中的的流行病学和观念能力下降。这将有利于赞同该系统作为药剂抗病毒的有效性。”原始应是：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.